Oxycodon-HCl-ratiopharm® Retardtabletten – eine „multiple unit formulation”
Eine „multiple unit formulation" ist eine Arzneiform, die ihrerseits wieder um aus vielen einzelnen Untereinheiten – so genannten Pellets – aufgebaut ist. Mehrere Hundert solcher Pellets werden mit Hilfsstoffen zu einer Tablette verpresst.
Aufbau einer „multiple unit formulation“:
Auch die oblongen Oxycodon -HCl -ratiopharm ® Retardtabletten sind entsprechend aufgebaut (außer 5 mg- Stärke). Die Pellets enthalten den Wirkstoff in zwei Schichten. Ein Großteil des Wirkstoffes (80%) ist mit einer Ethylcellulose-haltigen retardierenden Schicht überzogen. Diese ist für die verzögerte Freisetzung verantwortlich.
Aufbau eines Pellets von Oxycodon-HCl-ratiopharm®:
Da Oxycodon -HCl -ratiopharm ® Retardtabletten nach der Einnahme im Magen- Darm -Trakt rasch in einzelne Pellets zerfallen, wird die Freisetzungskinetik von der Kinetik der Pellets bestimmt:
Initialdosis: Schnell freisetzendes Oxycodon aus der äußeren Schicht des Pellets (20 % der Gesamtwirkstoffmenge)
Erhaltungsdosis: Verzögert freigesetztes Oxycodon aus der inneren Schicht des Pellets Pellets (80 % der Gesamtwirkstoffmenge) . Die Freisetzungs -Geschwindigkeit wird von der Diffusions -Geschwindigkeit durch die Ethylcellulose- haltige Schicht bestimmt.
Die Freisetzungs-Geschwindigkeit von Oxycodon-HCl-ratiopharm® Retardtabletten ist also nicht von der Größe oder Form der Tablette abhängig.
Daher können Oxycodon-HCl-ratiopharm® Retardtabletten entlang der Bruchkerbe in zwei gleich große Teile auseinander gebrochen werden. Beim Brechen werden die Pellets nicht zerstört, das heißt, die Freisetzungs-Geschwindigkeit bleibt unverändert.
Zermörsern oder Zerkauen der Tablette zerstört allerdings den Pelletüberzug und ist daher nicht erlaubt.
Ein weiterer Vorteil der kleinen Pellets ist, dass sie sich durch eine kurze Transitzeit durch den Magen auszeichnen. Es ist daher davon auszugehen, dass die Freisetzungs-Geschwindigkeit des Wirkstoffes auch durch Nahrung nur unwesentlich beeinflusst wird. Dies gewährleistet eine gleich bleibende Bioverfügbarkeit.
Oxycodon-HCl-ratiopharm® Retardtabletten in den Wirkstärken 10 mg, 20 mg, 40 mg und 80 mg zerfallen nach kurzer Zeit in Wasser.
Daher ist rein prinzipiell auch eine Verabreichung mit einer Gastralsonde möglich. Dies sollte aber nur von entsprechend geschulten Personen durchgeführt werden.
Es muss unter anderem auf
- eine passende Sondengröße (Mindestdurchmesser der Sonde: 10 Charrière, Pelletgröße 800μm),
- Gabe der vollständigen Menge und
- ausreichen des Spülen vor und nach der Verabreichung geachtet werden.
Untersuchungen zu einem eventuellen Wirkverlust durch Adhäsion an das Sondenmaterial wurden zwar nicht durchgeführt, diese Gefahr ist jedoch als äußerst gering einzuschätzen. Es handelt sich hierbei jedoch um „off label use“ und ist nicht Bestandteil der Zulassung.
Oxycodon-HCl-ratiopharm® 30 mg Retardtabletten und 60 mg Retardtabletten sind zwar teilbar, können aufgrund einer anderen Hilfsstoff-Zusammensetzung aber leider nicht suspendiert werden. Letzteres gilt auch für Oxycodon-HCl-ratiopharm® 5 mg Retardtabletten, diese sind Matrixtabletten.